本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯·哈里斯的小说。

从高度戒备医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯 饰）恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料却变成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森（加里·奥德曼 饰）的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖精神病患者，曾经强暴过自己的亲妹妹，年轻的时候逃狱，并且接受过人魔汉尼拔的心理治疗，但汉尼拔却害他半身瘫痪并且严重毁容。现在必须靠人工呼吸器维生，但是他拥有庞大的财产，并且不断收集各种不同的儿童，希望能把汉尼拔引出来，进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员（朱丽安·摩尔 饰）。两大恶魔对决，到底谁胜谁败？