繁华的CBD高楼之间，一座等待被拆迁的破败老楼突兀地耸立着。这里住着四户“怪人”：妙手回春的中医王保健（张译 饰），奇思妙想的民间发明家CP李菊花（Papi酱 饰）和金山（潘斌龙 饰），过气的古惑仔兄弟阿仁（方中信 饰）和阿明（吴镇宇 饰），以及十八线小演员娇羞萍（焦俊艳 饰）。断水断电500天后，离奇诡异的事件接踵而来，众人向江湖上赫赫有名的“妖妖铃”（吴君如 饰）求助，可随着铃姐的到来，事态却愈发升级，更大的阴谋被牵扯出来，地产恶霸徐大富（沈腾 饰）和徐天雨（岳云鹏 饰）也浮出水面，于是，众人齐心协力，一场“疯狂斗地主”的故事惊喜上演。