电影讲述的是历史上的唐朝高僧玄奘（黄晓明 饰）历时17年，不畏艰难险阻，前往天竺取经的传奇故事。大唐贞观盛世，年轻的玄奘法师为求佛法真谛冒死出境，一路上遭遇千难万阻，天灾人祸，使他深知民间疾苦。官兵围堵、徒弟背叛、埋身沙海、断水绝粮，玄奘法师一心求法，最终抵达印度，在印度弘扬善念静心修佛，等到从无遮大会辩论成功回国之时，已经是年逾五十的老人了。在片中徐峥扮演的凉州总督李大亮（徐峥 饰）是玄奘离开长安后遇见的第一个“障碍”：于法，他必须抓私自离开长安去印度的玄奘回长安；于情，内心信奉佛教的他希望能帮助玄奘完成他的这段伟大的旅行。