克罗恩病（Crohn's disease, CD）是一种发病机制不明的慢性非特异性疾病，是炎症性肠病（Inflammatory bowel disease, IBD）中的一种，以肠道透壁炎症为主要病理特点，并可累及从口腔至肛周的消化道任何部位，因其最早由美国医生克罗恩发现和报道并以此命名，历史上也曾被赋予其它名字：“局限性肠炎”“节段性肠炎”“慢性肠壁全层炎”等。

插播：克罗恩病

为什么克罗恩病又被称为“绿色癌症”？

克罗恩病虽然是一种良性疾病，但目前缺乏有效的根治手段，患者往往需要长期服用药物以控制症状，且病情容易反复发作，预后情况不理想；部分患者即使经过手术治疗，仍可能面临一年内复发的风险；此外克罗恩病后期还可能合并肠梗阻、肠穿孔等多种并发症，对患者的生存质量造成严重影响，甚至可能导致死亡；因此又被人们称为“绿色癌症”。近年来，中国克罗恩病发病率呈上升趋势，且多发于年轻人群。

克罗恩病的发病因素

克罗恩病的发病因素较多，其中主要包括以下几种：

遗传史和家族史：克罗恩病是一种家族遗传性疾病，亚裔人群患病率相对较低。目前已明确与炎症性肠病相关的等位基因约200多个，其中有37个特异性基因与克罗恩病相关联。

环境因素：目前研究表明吸烟行为（包括二手烟）是最为确切的环境危险因素，将导致克罗恩病患病率提高一倍，并与疾病早期发作、免疫抑制需求、手术干预需求增加和术后疾病复发率较高正相关。长期摄入食品添加剂、高脂肪低膳食纤维饮食也可能提高克罗恩病发病风险。

微生物群落失调：口服避孕药、阿司匹林等非甾体抗炎药、儿童期接触抗生素会增加克罗恩病的风险。

克罗恩病的具体表现

克罗恩病的治疗目标

近期目标（治疗3~6个月后）：临床症状缓解、血清/粪便炎性指标正常；

远期目标（治疗9~12个月后）：临床症状缓解、血清/粪便炎性指标正常、内镜下黏膜愈合，保证正常的生活质量和恢复日常生活活动。

克罗恩病的治疗

（一）内科治疗

内科治疗分为“升阶梯”及“降阶梯”治疗，前者采用糖皮质激素、免疫抑制剂（硫嘌呤类药物、甲氨蝶呤等）、生物制剂逐步上阶梯的策略；后者首选生物制剂诱导及维持缓物制剂诱导缓解后使用免疫抑制剂维持缓解的策略。目前的观点多认为治疗方案的制定应当结合患者是否存在危险因素进行分层管理，具有高危因素的患者存在疾病快速进展、预后欠佳的疾病自然病程，应采用早期积极干预的降阶梯治疗策略，即早期积极使用生物制剂及糖皮质激素诱导缓解。大量研究证据显示对具有进展高危因素的患者采用早期积极干预的策略，可显著改善患者的远期转归。常见药物如下：

氨基水杨酸制剂：如柳氮磺吡啶、美沙拉嗪等，适用于病变局限在结肠的轻、中度患者。

糖皮质激素：是控制病情活动最有效的药物，适用于中、重度患者。常用药物有泼尼松、布地奈德等，但不推荐用于维持治疗。

免疫抑制剂：如硫唑嘌呤、巯嘌呤、甲氨蝶呤等，适用于激素治疗无效或依赖激素的患者及维持治疗，可与激素联合使用，以减少激素用量。

生物制剂：如英夫利昔单抗、阿达木单抗、维得利珠单抗、乌司奴单抗等，对于传统药物治疗无效的中、重度患者有较好的疗效，能有效诱导和维持缓解活动期克罗恩病，还可配合全肠内营养制剂，促进黏膜愈合。

（二）外科治疗

克罗恩病患者出现严重并发症包括肠穿孔、持续性或复发性肠梗阻、无法引流的腹部脓肿，顽固性消化道出血或癌变时，经内科治疗无效者需考虑外科手术。

然而既往的研究表明，手术并不能完全治愈克罗恩病，克罗恩病术后仍存在复发的可能。约58%～93%接受肠切除术的病人，在手术后1年内出现内镜复发；约28%～45%的病人在术后5年会出现临床复发，而术后10年的临床复发率为36%～61%。因此《中国克罗恩病诊治指南》建议对于有复发高危因素的患者，应在肠道切除术后进行积极预防性治疗，通常在术后2~4周开始，可选择生物制剂和免疫抑制剂预防复发（包括硫唑嘌呤、英孚利昔单抗、阿达木单抗、维得利珠单抗、乌司奴单抗等）。

另外多次手术可能会导致短肠综合症，部分患者术后需造口，严重影响病人的生活质量。因此在2018年的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》中提及克罗恩病治疗的目标主要是控制症状、减少激素使用及避免手术。

克罗恩病的预防

饮食调整：均衡饮食，增加膳食纤维摄入，避免过多摄入高脂肪、高糖及刺激性食物。戒烟限酒，有助于维持肠道正常功能。

心理调节：保持良好心态，避免长期精神紧张、焦虑、抑郁等不良情绪，可通过适当运动、旅游、听音乐等方式缓解压力。

生活方式：规律作息，保证充足睡眠，适当进行体育锻炼，增强体质，提高机体免疫力。

避免感染：注意个人卫生，勤洗手，避免食用不洁食物，预防肠道感染，减少诱发克罗恩病发作的因素。

参考文献

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[7]Torres J, Mehandru S, Colombel JF, et al. Crohn's disease. Lancet. 2017 Apr 29;389(10080):1741-1755.

作者简介

王诗雨：陆军军医大学附属第一医院药剂科初级药师

龙葵英：陆军军医大学附属第一医院药剂科主管药师