波提切利出生于意大利佛罗伦萨的一个中产阶级家庭，“波提切利”是他的绰号，意为“小桶”（意大利语：botte，桶）。从小酷爱绘画的他最早被做皮革匠的父亲送去学做一名金银艺匠学徒，但后遵从他本人的意愿，将他送到菲力浦·利比的画室学习绘画。利比以哥特式的手法，对三维立体事物的把握、对细微人物脸部表情的表现和对细节的重视都对波提切利日后的绘画风格造成了深远影响。此外，波拉约洛兄弟的雕塑作品也对波提切利产生过影响。之后他又从师韦罗基奥，曾与小他7岁的列奥纳多·达·芬奇是同学。1470年，他自立门户，开设个人绘画工作室，很快就受到美第奇家族的赏识，向他订购了大量的画作。与强大的美第奇家族保持着良好的关系也使画家获得政治上的保护，并享有有利的绘画条件。此外也是通过这一层关系，波提切利得以接触到佛罗伦萨上流社会和文艺界名流，开拓了视野，接触各方面多种的知识。