黑帮老大策划了一起凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩·琼斯（内森·菲利普斯 饰）目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利·费恩（塞缪尔·杰克逊 饰）负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。然而这项绝密的计划被黑帮老大安排在警方的内奸获知，为了逃脱法律制裁，黑帮老大派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机，一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……