把肿瘤变成 “猪肉”精准抗癌？国内团队抗癌疗法登上Cell，晚期患者90%病情刹车
癌症治疗最棘手的问题之一，是癌细胞总能伪装成正常细胞逃避免疫追杀。而中国科学家近期在《细胞》杂志发表的突破性研究，为这一难题提供了“脑洞大开”的解决方案——他们通过基因编辑技术，将癌细胞改造成免疫系统眼中的“猪肉”，利用人体对异种器官的超急性排斥反应，发动了一场精准的“免疫歼灭战”。
插播：溶瘤病毒疗法 @盛诺一家
这项由广西医科大学赵永祥团队领衔的研究，不仅让晚期癌症患者实现90%疾病控制率，更开创了溶瘤病毒疗法的新范式。接下来，让我们深入解析这场“借猪杀癌”的医学革命。
广西医界“抗癌天团”改写治疗规则研究团队另辟蹊径，将编码猪 α1,3 - 半乳糖转移酶（α1,3 - GT）的基因，巧妙地整合到新城疫病毒（NDV）中，成功构建了重组溶瘤病毒 NDV - GT。这一创新性的举措，就如同给癌细胞贴上了一个特殊的 “猪” 标签。可能有人会好奇，给癌细胞贴 “猪” 标签有什么用呢？其实，这背后蕴含着精妙的抗癌机制。人体免疫系统对于外来物质有着天然的识别和攻击能力，而猪细胞表面的 α1,3 - GT 所产生的糖分子结构，对于人体免疫系统来说是 “非己” 物质。当重组溶瘤病毒 NDV - GT 进入人体后，它会特异性地感染肿瘤细胞，并在肿瘤细胞内表达猪 α1,3 - GT，使得肿瘤细胞表面带上这种特殊的 “猪” 糖分子结构。如此一来，肿瘤细胞就像是乔装成了 “猪肉”，免疫系统立刻将其识别为外来侵略者，从而发动猛烈的攻击。
NDV-GT（红色）会特异性靶向癌细胞（HO8910和Hela），而不感染健康细胞（THLE-2）在动物实验中，接受 NDV-GT 治疗的肝癌食蟹猴模型显示出了显著的治疗效果。在接受三个月的治疗后，NDV-GT 组的肿瘤显著缩小，甚至在停止治疗 3 个月后，部分猴子的肿瘤完全消失，且所有接受治疗的猴子存活时间都超过 6 个月。
NDV-GT的抗肿瘤效果
基于以上发现，研究团队认为，重组溶瘤病毒NDV-GT可直接裂解肿瘤细胞，破坏瘤内血管，并促进αGal合成，导致超急性排斥反应和血栓形成。以上变化会改善肿瘤的免疫抑制微环境，激活体液免疫和细胞免疫，促进T细胞浸润，扩大抗肿瘤的级联免疫反应。
NDV-GT抗癌机制示意图
为了验证这一创新疗法的有效性和安全性，研究团队还开展了临床试验，招募了 23 名复发 / 难治的转移性癌症患者，涵盖了肺癌、乳腺癌、肝癌、肠癌和食管癌等八大癌种。结果显示，20 名完成试验的患者中，1 名患者达到完全缓解，6 名患者部分缓解，11 名患者病情稳定，总体疾病控制率高达 90%，且没有出现严重的不良事件。
23名患者的基本情况
肿瘤疗法突破不断涌现，抗癌征程加速
事实上，在肿瘤治疗的创新之路上，并非只有这一项研究在奋勇前行。近年来，全球的科研人员都在积极探索各种新颖的抗癌策略。
例如，有研究团队致力于开发基于纳米技术的靶向药物递送系统，通过将抗癌药物精准地输送到肿瘤细胞，提高药物的疗效并减少对正常组织的损伤。还有一些科研人员聚焦于免疫疗法的进一步优化，通过激活患者自身免疫系统中的特定细胞，如 T 细胞，使其更有效地识别和杀伤肿瘤细胞。此外，基因疗法也在不断取得新的进展，通过修复或改变与肿瘤发生相关的基因，从根源上遏制肿瘤的生长。
这些类似的研究与广西医科大学团队的成果相互呼应，共同推动着肿瘤治疗领域不断向前发展。每一项研究都像是拼图中的一块，随着越来越多的拼图被找到并拼合，我们距离彻底攻克癌症这个终极目标也越来越近。
参考文献：
[1].Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025;188(4):1119-1136.e23. doi:10.1016/j.cell.2024.12.010
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