在FDA批准的针对PD-1/PD-L1抗体药物中已经出现了五种，除了近来名声大噪的Keytruda和Opdivo两种药物，还有Tencentriq、Imfinzi、Bivencio。

2017年10月，美国食品及药物管理局（FDA）批准了Keytruda（pembrolizumab）作为两种复发或晚期胃癌的治疗，局部晚期或转移性胃癌复发患者和食管交界处的癌症肿瘤表达PD-L1(CPS大于或等于1)患者。

记者从维港健康了解到，转移性胃癌患者的预期生存期一般都不到一年，且在过去的十年里，很少有新药被批准用于治疗转移性胃癌胃癌，作为三线及以上的治疗方案的更是没有。

此次获批是基于2期KEYNOTE-59队列1的临床研究结果，该临床研究共分3个队列进行，队列1是Keytruda单药用于以往治疗过的晚期胃癌；队列2是Keytruda + 顺铂或氟尿嘧啶、卡培他滨等化疗药物的晚期胃癌一线治疗；队列3是Keytruda用于新确诊的PD-L1阳性的晚期胃癌治疗。

参与临床治疗研究的有259名患者，其中143名患者PD-L1表达阳性，超过进入试验的门槛。试验每6-9个星期对肿瘤状况进行评估，持续24个月或直到癌症从新出现进展，主要研究终点为安全性和耐受性。其中，Keytruda的总体缓解率（ORR）高于13%(19名患者)，完全缓解率（CR）率为1.4%。大约一半的患者活了6个月甚至更长时间，其中四分之一的患者生存期超过了12个月。

总体而言，KEYNOTE-59队列1的试验结果显示，Keytruda单药治疗晚期胃癌患的抗肿瘤活性相当出色。

“Keytruda现在是在美国批准的第一种PD-1检查点抑制剂，用于疗晚期胃或食管交界处癌症，填补了治疗缺口。”默克研究实验室总裁Roger M Perlmutter博士表示。

Keytruda目前被用于治疗黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、肾癌和结直肠癌，并取得了令人难以置信的成功。在几个月前FDA便批准了Keytruda(pembrolizumab)结合化疗药物用于一线非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,二线膀胱癌和具有微卫星(MSI-H)的癌症。

另外，竞争对手百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)在亚洲的一项研究中也表现出了抗肿瘤活性，并于同一天被FDA批准用于肝癌的二线治疗。

Keytruda和Opdivo在癌症免疫治疗上的确被许多人称道，尤其是对于不可切除或者转移性肿瘤的癌症晚期患者来说，不但延长了总生存期，而且患者生存质量也提高了。

目前，我国对于免疫治疗药物PD-1/PD-L1的研究还停留在临床和申报阶段，相比较要落后很多，这其中虽有多方面的原因，但从侧面看，相信不久后PD-1/PD-L1这一类抗体药物将如雨后春笋般出现。

由于国内的抗癌药物还比较稀缺，患者若需要PD-1/PD-L1这类药物，最方便的途径是从香港购买或直接赴港就医，维港健康正为患者提供了这样一条便捷通道。且维港健康与香港首屈一指的香港综合肿瘤中心合作，可直接通过线上会诊连线国际癌症专家，专家通过患者过往的医疗病历确认患者是否适合PD-1/PD-L1抗体药物。

　 PD-1抑制剂Keytruda（Pembrolizumab）药物答疑

问题1：Keytruda（Pembrolizumab）是什么？

Keytruda是阻断被称为PD-1的细胞通路的第一个被批准的药物，被批准用于治疗无法手术切除或是已经出现转移且对其他药物无应答的晚期黑色素瘤患者。

问题2：Keytruda（Pembrolizumab）的适应症有哪些呢？

Keytruda被FDA批准用于不能切除后转移的黑色素瘤患者；接受一线化疗治疗失败后的转移的非小细胞肺癌患者；但对于非小细胞癌症患者，需接受PD-L1表达检测，发现阳性后可以使用该药物；用于含铂类化疗后进展的复发获转移的头颈鳞状细胞癌。

问题3：Keytruda（Pembrolizumab）的安全性如何？

在173例临床试验有晚期黑色素瘤在以前治疗后疾病进展参加者中确定Keytruda的疗效。所有参加者用Keytruda治疗，或在推荐剂量2mg/kg或在较高剂量10mg/kg。在接受Keytruda在推荐剂量2mg/kg参加者的半数，约24%有他们的肿瘤皱缩。效应持续至少1.4至8.5个月和在大多数患者继续超过这个时间。在10mg/kg剂量相似百分率患者有他们的肿瘤皱缩。

在这个试验人群411例有晚期黑色素瘤参加者中确定Keytruda的安全性。

问题4：Keytruda（Pembrolizumab）有什么注意事项呢？

如果您出现以下症状和这些症状逐渐加重，请立即与您的主治医师联系：

1.肺部问题（肺炎），肺炎的症状可能包括：新发咳嗽或咳嗽加重， 胸痛， 呼吸短促

2.胃肠道问题（结肠炎）可能会到导致您的肠道痉挛或者穿孔，结肠炎的症状可能包括腹泻(大便不成形)或者比寻常比多次排便、便血或黑、黏、稠便，严重的胃部（腹部）疼痛或者压痛

3.肝部问题（肝炎），肝炎的症状可能包括：

皮肤或眼白发黄、严重的恶心或呕吐、胃部（腹部）右侧疼痛、疲惫

黑尿（茶样色）比平常容易出血或者出现瘀斑，比平常不觉得饿

4.激素系统问题（尤其是甲状腺，垂体，肾上腺和胰腺），激素系统不工作的症状和信号可能有：挥之不去的头疼 合作恶化不寻常头疼

极其乏力，体重增加或者减轻，头晕或者晕厥、脱发、怕冷、便秘、声音变粗、烦渴或小便增多、情绪或者行为改变，例如性欲增加、易怒、健忘等。

5.肾脏问题，包括肾炎和肾衰竭，肾脏问题的症状可能包括：尿液减少、血尿、脚踝处水肿、食欲不佳。

6.皮肤问题，皮肤问题的症状可能有：皮疹、痒、疱疹、口腔或者其他粘膜组织溃疡。

7.脑部炎症（脑炎），脑炎的症状可能有：头疼、发热、乏力或无力、精神混乱、记忆问题、瞌睡、幻听或幻视、癫痫、颈项僵硬。

8.其他脏器问题，这些症状可能包括：视力改变、严重或者持续的肌肉关节疼痛、严重的肌力下降。

问题5：Keytruda（Pembrolizumab）有什么副作用呢？

Keytruda常见的疲劳，咳嗽，恶心，皮肤瘙痒，皮疹，食欲减低，便秘，关节痛和腹泻

问题6：Keytruda（Pembrolizumab）使用方法怎么样的呢？

调制KEYTRUDA注射液（冻干粉）

l 取无菌注射用水，沿瓶壁将无菌注射用水注入药瓶中，切忌直接将无菌注射用水注射到KEYTRUDA冻干粉（浓度为25 mg/mL）。

l 缓慢的旋转药瓶。允许等待5分钟使气泡消除。切忌摇晃震荡药瓶。

准备静脉注射液

l 注射前观察注射液是否有悬浮颗粒和颜色变化。注射液应为澄清或有点乳白色，无色或是轻微的黄色。如发现注射液有可见的悬浮颗粒，则将注射液丢弃处理。

l 准备静脉注射前，要稀释KEYTRUDA注射液或调制KEYTRUDA冻干粉。

l 取定量的KEYTRUDA移入静脉注射袋中，溶入0.9%的注射用生理盐水或是5%的葡萄糖注射液。轻柔旋转注射液使其混合均匀。注射液最终浓度应该为1 mg/mL—10 mg/mL。

l 将用过的KEYTRUDA空瓶或是还有少量剩余的瓶子丢弃处理。

问题7：Keytruda（Pembrolizumab）怎么购买呢？

国内患者想买到keytruda有两个途径，一是亲自到已上市的国家和地区看医生，开处方买药，比如美国、澳门，但这种途径耗时长，成本高，可行度不高。二是通过海外就医公司购买，例如海得康，由他们为患者翻译病例，联系澳门医院有经验的医生开处方，药物从医院由专人直接送到患者手中，用药期间还会为患者联系医生指导答疑。

在患者选择购买Keytruda（Pembrolizumab）时一定要选择和澳门医院有合作关系的正规公司，并且治疗前要签订合同来保护患者的利益。

海得康海外就医服务团队均为海归留学生，并有深厚的医学行业背景，了解市场及客户的需求，为患者提供专业、全面的就医服务。海得康专注严肃医疗，主要业务为海外就医服务（www.headkonhcv.com）和海外新特药咨询服务（www.headkonmed.com），旨在为中国患者提供全球已上市药品的咨询，便于患者选择更新更有效的治疗手段和药物。

1. Bryn B. Science celebrates cancer immunotherapy and more in Annual Top 10 List［EB/OL］（2013-12-9）［2016-03-26］.http：//www.aaas.org/news/science-celebrates-cancer-immuno⁃therapy-and-more-annual-top-10-list.

2. Kirk R. From ASCO-immunotherapy：programming cancer cell death［J］.Nat Rev Clin Oncol，2012，9（8）：427.