1960年后整整过去了10年时间，到了1970年

一位伟大的老太太踩在他的肩膀上找出了原因

她叫Janet Davison Rowley，珍妮特·罗丽

这位老太太可不得了，本身的经历都能拍一部电影

别的不说，她在遗传学方面的杰出成就获得了美国最高级别的总统自由勋章

老太太还不要，说我又不稀罕这些玩意

颁奖那天我还有课，我要给学生们讲课的，去他的什么奖

周围的人苦口婆心的劝她，哎哟，老太太啊

总统给你亲自颁奖啊，给个面子啦

讲了半天老太太才勉为其难的同意了

2009年，奥巴马亲自颁奖，感觉一下老太太的气质

她在他研究的基础上对22号染色体苦苦追踪

改进了当时最先进的奎纳克林荧光法和吉姆萨染色法

最后发现了22号染色体变异的原因竟然和9号染色体有关

看到没有，9号断裂的部分，22号短缺的部分

也就是说9号染色体断裂导致长臂位移造成22号变异

而22号的变异导致了慢白的产生

1973年，她提出了两个空前绝后的思路：

1、一条染色体断裂并与另一条染色体连接

2、两条染色体在两条染色体断裂时交换材料

根据这个理论，她还发现了其他白血病的可能成因

慢白是9号和22号，急性髓性白血病是8号和21号搞事

早幼粒细胞白血病是15号和17号有问题

这一发现太伟大了，很多人甚至称呼她为白血病之母

全美国都在为她欢呼，史无前例的发现

毕竟技术有限，虽然她把问题进一步的缩小范围

但是始终找不到这几条染色体发生问题的原因

然后全世界继续苦等了10年，一直到了1983年

这位白胡子的老爷子站在老太太的肩膀上有了重大发现

他叫Gerard Grosveld，杰拉德·格罗斯维尔德，荷兰遗传学家

他在老太太的基础上对9号和22号之间的断裂重点研究

发现9号的c-abl癌症基因竟然转移到了22号上？

然后又在22号上发现了断裂点族聚区bcr

好死不死的，这个c-abl+bcr结合成了bcr-abl

费城染色体形成的原因找到了！

全世界又轰动了，终于找到了形成的过程

但是是什么促使这个过程形成的呢？

又过了4年，这位黑胡子大叔站在白胡子老爷子的肩膀上有了重大发现

他叫David Baltimore，大卫·巴蒂摩尔

1987年，他把那个致病的bcr-abl具体化

研究出了是一种大小为210kd的蛋白

站在他的肩膀上，他的同事

另一位微笑大叔在1990年做了重要的实验

他叫George Daley，乔治·戴利

他把这个蛋白打到小白鼠身上，小白鼠竟然也出现了白血病！

他们最终证实，这个该死的bcr-abl蛋白其实是一种酪氨酸激酶的活化形式！

这种该死的突变蛋白一直不断的在给细胞乱发信号

就好像一个发疯的战场指挥在给士兵乱发指令胡乱开枪

最终引发了一系列的癌症

至此，真相大白

从1960年型男发现22号有问题

到1990年最终确认是酪氨酸激酶在搞事

整整30年啊！慢性粒细胞白血病的病因终于确定了！

全世界再次轰动起来！

大家可能没什么感觉，觉得好像很简单？

就是一个酪氨酸激酶而已？给大家看个图

一个细胞受体的激活反应

头晕了吧？眼花缭乱了吧？涉及到多少种物质？

哪怕是玩大家来找茬都很难找到具体的激酶吧？

而且这只是其中的一种而已

可以想象最终把这个激酶确定下来是多么的困难！

病因确定了，剩下就是研究药物了

目标明确，就是这该死的发疯突变蛋白搞事

把这个突变蛋白抑制下来是当务之急。

这个事情非常困难，因为人体内激酶非常多种

大多类型相似，且在此之前根本就没什么机构去研究激酶

因为没人想得到激酶和癌症也有关系

且激酶大多类似，想通过一种药物单单搞掉某种激酶难如登天

这个时候，格列卫五虎大将之一登场了！

他叫Brian J. Druker，布莱恩·德鲁克

他通过长期研究发现虽然激酶彼此类似

打死一个的结果可能打死一大片

那么人体本身就完蛋了

但是不同激酶之间的ATP结合口袋状态不一样

具体的科学术语太复杂，我们可以简单理解为激酶的合成容器

这个容器是不一样的，有区别

就好像我们吃饭用饭碗，喝汤用汤碗的道理一样的

破坏容器是不是就能干掉这个该死的突变蛋白呢？

好！我们就这么干！